Type of publication:
Conference abstract

Author(s):
*Nikhita Moudgil, *Afrah Riaz, *Annabel Makan *Emma-Jane Crawford, *Koottalai Srinivasan, *Nawaid Ahmad, *Harmesh Moudgil

Citation:
Chest Infections, October 2021, Vol 160, Issue 4, Supplement, A546

Abstract:
PURPOSE: INTRODUCTION: Research shows that 90% of blood cultures show no growth and a third of the remainder who test positive are identified as false positives [Garcia RA et al. Am J Infect Control 2015]. Although blood culture contamination rates of <1% are achievable, historical rates at <3% are industry accepted standards[Wayne PA. Clinical and laboratory Standards Institute (CLSI) document M47-A; 2007];contaminants from skin flora are the most common, but 20% are from microbes deep in the dermis layer which may be drawn into blood specimens. Evidence for early use of antibiotics managing patients with COVID19 pneumonitis is lacking but there are anecdotal concerns that more blood cultures than usual have identified organisms usually considered contaminants in sampling. Objectives were to quantify our local findings and relate these to outcome at discharge and during follow up.
METHODS: Computer based retrospective review of 228 patients, mean age 71.8 (SD 8.7, range 29-87) years admitted at this hospital between March-May 2020 during the UK COVID-19 (SARS-Cov-2 RNA) peak and surge. Blood cultures reported here correspond to initial presentation with COVID-19 following a sepsis protocol. Comparative analysis by chi square (X2).
RESULTS: 137/228 (60%) of patients had blood cultures at admission. 21/137 (15.3%) identified organisms from either one (n¼13) or both (n¼8) aerobic and anaerobic blood culture bottles. 12/21 (57.1%) (8 died) were identified as coagulase negative staphylococci (CoNS), traditionally considered contaminants at sampling; others included coagulase positive staph aureus (2), Klebsiella (2), E coli (2), and one each for Diptheroids, Proteus Miribalis and Aerococcus Viridans. The remaining 116 reported no growth from initial samples but 3 had positive results later in the admission (2 with CoNS, 1 with E Coli). 7/21 (33.3%) of those with any growth had died during the admission and this was proportionately similar to the 38/116 (32.8%) with no growth on blood cultures [X2 0.0027, p=.9588, not significant]. At 6 month follow up however, 15/21 (71.4%) of those who had positive findings on original cultures had died compared with 48/116 (41.4%) that had shown no growth [X2 6.4639, p=.0110, statistically significant].
CONCLUSIONS: Although death rates during admission did not differ, comparing those with and without positive findings on initial blood cultures, a large percentage with positive initial findings then died during follow up. Despite several organisms traditionally considered contaminants, the higher (15.3%) reporting and potential false positive rates requires further study; this should address sampling errors but also revisit bacterial co-infection in COVID-19.
CLINICAL IMPLICATIONS: Improving sampling for blood cultures, but research is also needed to make sure this is not a signal for underlying bacterial co-infection

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Type of publication:
Journal article

Author(s):
Pairo-Castineira E.; Clohisey S.; Rawlik K.; Parkinson N.; Fourman M.H.; Russell C.D.; Furniss J.; Wang B.; Griffiths F.; Oosthuyzen W.; Millar J.; Shih B.; Zechner M.; Haley C.; Meikle J.; Finernan P.; Mcmaster E.; Law A.; Baillie J.K.; Paterson T.; Wackett T.; Armstrong R.; Weaver J.; Boz C.; Golightly A.; Ward M.; Mal H.; SzoorMcElhinney H.; Brown A.; Hendry R.; Stenhouse A.; Cullum L.; Law D.; Law S.; Law R.; Swets M.; Day N.; Taneski F.; Duncan E.; Kenneth Baillie J.; Lyons R.; Tenesa A.; Klaric L.; Bretherick A.D.; Richmond A.; Meynert A.; Grimes G.; Hayward C.; Ponting C.; Meynert A.M.; Wham M.; Ponting C.P.; Vitart V.; Wilson J.F.; Pasko D.; Walker S.; Kousathanas A.; Moutsianas L.; Caulfield M.; Scott R.; Bogaert D.; Gountouna E.; Porteous D.J.; Wrobel N.; Clark R.; Coutts A.; Donnelly L.; Gilchrist T.; Hafezi K.; Macgillivray L.; Maclean A.; McCafferty S.; Morrice K.; Fawkes A.; Murphy L.; Harrison D.; Rowan K.; Wu Y.; Yang Z.; Zhai R.; Zheng C.; Shen X.; Beale R.; Keating S.; Walsh T.; Docherty A.B.; Yang J.; Knight J.; Klenerman P.; Summers C.; Shankar-Hari M.; Turtle L.; Moore S.C.; Solomon T.; Turtle L.C.W.; Hardwick H.; Semple M.G.; Ho A.; Hinds C.; Horby P.; Horby P.W.; Nichol A.; Maslove D.; Ling L.; McAuley D.; Montgomery H.; Pereira A.C.; Krieger J.E.; Marques E.; Jannes C.E.; Renieri A.; Mari F.; Daga S.; Baldassarri M.; Fallerini C.; Fava F.; Valentino F.; Doddato G.; Giliberti A.; Bruttini M.; Croci S.; Meloni I.; Frullanti E.; Di Sarno L.; Tommasi A.; Palmieri M.; Tita R.; Amitrano S.; Pinto A.M.; Mencarelli M.A.; Rizzo C.L.; Dunning J.; Thwaites R.S.; Openshaw P.J.M.; Collier D.; Wood S.; Zak A.; Borra C.; Matharu M.; May P.; Alldis Z.; Mitchelmore O.; Bowles R.; Easthope A.; Bibi F.; Lancoma-Malcolm I.; Gurasashvili J.; Pheby J.; Shiel J.; Bolton M.; Patel M.; Taylor M.; Zongo O.; Ebano P.; Harding P.; Astin-Chamberlain R.; Choudhury Y.; Cox A.; Kallon D.; Burton M.; Hall R.; Blowes S.; Prime Z.; Biddle J.; Prysyazhna O.; Newman T.; Tierney C.; Kassam J.; Ostermann M.; Campos S.; Bociek A.; Lim R.; Grau N.; Jones T.O.; Whitton C.; Marotti M.; Arbane G.; Bonner S.; Hugill K.; Reid J.; Welters I.; Waugh V.; Williams K.; Shaw D.; Roman J.F.; Martinez M.L.; Johnson E.; Waite A.; Johnston B.; Hamilton D.; Mulla S.; McPhail M.; Smith J.; Barclay L.; Hope D.; McCulloch C.; McQuillan L.; Clark S.; Singleton J.; Priestley K.; Rea N.; Callaghan M.; Campbell R.; Andrew G.; Marshall L.; McKechnie S.; Hutton P.; Bashyal A.; Davidson N.; Polgarova P.; Stroud K.; Pathan N.; Elston K.; Agrawal S.; Battle C.; Newey L.; Rees T.; Harford R.; Brinkworth E.; Williams M.; Murphy C.; White I.; Croft M.; Bandla N.; Gellamucho M.; Tomlinson J.; Turner H.; Davies M.; Quinn A.; Hussain I.; Thompson C.; Parker H.; Bradley R.; Griffiths R.; Scriven J.; Nilsson A.; Bates M.; Dasgin J.; Gill J.; Puxty A.; Cathcart S.; Salutous D.; Turner L.; Duffy K.; Puxty K.; Joseph A.; Herdman-Grant R.; Simms R.; Swain A.; Naranjo A.; Crowe R.; Sollesta K.; Loveridge A.; Baptista D.; Morino E.; Davey M.; Golden D.; Jones J.; Moreno Cuesta J.; Haldeos A.; Bakthavatsalam D.; Vincent R.; Elhassan M.; Xavier K.; Ganesan A.; Purohit D.; Abdelrazik M.; Morgan J.; Akeroyd L.; Bano S.; Lawton T.; Warren D.; Bromley M.; Sellick K.; Gurr L.; Wilkinson B.; Nagarajan V.; Szedlak P.; Cupitt J.; Stoddard E.; Benham L.; Preston S.; Laha S.; Slawson N.; Bradshaw Z.; Brown J.; Caswell M.; Melling S.; Bamford P.; Faulkner M.; Cawley K.; Jeffrey H.; London E.; Sainsbury H.; Nagra I.; Nasir F.; Dunmore C.; Jones R.; Abraheem A.; Al-Moasseb M.; Girach R.; Padden G.; Egan J.; Brantwood C.; Alexander P.; Bradley-Potts J.; Allen S.; Felton T.; Manna S.; Farnell-Ward S.; Leaver S.; Queiroz J.; Maccacari E.; Dawson D.; Delgado C.C.; Saluzzio R.P.; Ezeobu O.; Ding L.; Sicat C.; Kanu R.; Durrant G.; Texeira J.; Harrison A.; Samakomva T.; Willis H.; Hopkins B.; Thrasyvoulou L.; Jackson M.; Zaki A.; Tibke C.; Bennett S.; Woodyatt W.; Kent A.; Goodwin E.; Brandwood C.; Smith L.; Rooney K.; Thomson N.; Rodden N.; Hughes E.; McGlynn D.; Clark C.; Clark P.; Abel L.; Sundaram R.; Gemmell L.; Brett M.; Hornsby J.; MacGoey P.; Price R.; Digby B.; O'Neil P.; McConnell P.; Henderson P.; Henderson S.; Sim M.; Kennedy-Hay S.; McParland C.; Rooney L.; Baxter N.; Pogson D.; Rose S.; Daly Z.; Brimfield L.; Phull M.K.; Hussain M.; Pogreban T.; Rosaroso L.; Salciute E.; Grauslyte L.; Brealey D.; Raith E.; MacCallum N.; Bercades G.; Hass I.; Smyth D.; Reyes A.; Martir G.; Clement I.D.; Webster K.; Hays C.; Gulati A.; Hodgson L.; Margarson M.; Gomez R.; Baird Y.; Thirlwall Y.; Folkes L.; Butler A.; Meadows E.; Moore S.; Raynard D.; Fox H.; Riddles L.; King K.; Kimber S.; Hobden G.; McCarthy A.; Cannons V.; Balagosa I.; Chadbourn I.; Gardner A.; Horner D.; McLaughlanv D.; Charles B.; Proudfoot N.; Marsden T.; McMorrow L.; Blackledge B.; Pendlebury J.; Harvey A.; Apetri E.; Basikolo C.; Catlow L.; Doonan R.; Knowles K.; Lee S.; Lomas D.; Lyons C.; Perez J.; Poulaka M.; Slaughter M.; Slevin K.; Thomas V.; Walker D.; Harris J.; Drummond A.; Tully R.; Dearden J.; Philbin J.; Munt S.; Rishton C.; O'Connor G.; Mulcahy M.; Dobson E.; Cuttler J.; Edward M.; Norris J.; Hanson K.; Poole A.; Rose A.; Sloan B.; Buckley S.; Brooke H.; Smithson E.; Charlesworth R.; Sandhu R.; Thirumaran M.; Wagstaff V.; Suarez J.C.; Kaliappan A.; Vertue M.; Nicholson A.; Riches J.; Solesbury A.; Kittridge L.; Forsey M.; Maloney G.; Cole J.; Davies R.; Hill H.; Thomas E.; Williams A.; Duffin D.; Player B.; Radhakrishnan J.; Gibson S.; Lyle A.; McNeela F.; Patel B.; Gummadi M.; Sloane G.; Dormand N.; Salmi S.; Farzad Z.; Cristiano D.; Liyanage K.; Thwaites V.; Varghese M.; Meredith M.; Lim W.S.; Mills G.; Willson J.; Harrington K.; Lenagh B.; Cawthron K.; Masuko S.; Raithatha A.; Bauchmuller K.; Wiles M.; Ahmad N.; Barker J.; Jackson Y.; Kibutu F.; Bird S.; Watson G.; Martin J.; Bevan E.; Brown C.W.; Trodd D.; English K.; Bell G.; Wilcox L.; Katary A.; Gopal S.; Lake V.; Harris N.; Metherell S.; Radford E.; Moore F.; Bancroft H.; Daglish J.; Sangombe M.; Carmody M.; Rhodes J.; Bellamy M.; Garg A.; Kuravi A.; Virgilio E.; Ranga P.; Butler J.; Botfield L.; Dexter C.; Fletcher J.; Shanmugasundaram P.; Hambrook G.; Burn I.; Manso K.; Thornton D.; Tebbutt J.; Penn R.; Hulme J.; Hussain S.; Maqsood Z.; Joseph S.; Colley J.; Hayes A.; Ahmed C.; Haq R.; Clamp S.; Kumar R.; Purewal M.; Baines B.; Frise M.; Jacques N.; Coles H.; Caterson J.; Rai S.G.; Brunton M.; Tilney E.; Keating L.; Walden A.; Antcliffe D.; Brett S.; Gordon A.; Templeton M.; Rojo R.; Banach D.; Arias S.S.; Fernandez Z.; Coghlan P.; Williams D.; Jardine C.; Bewley J.; Sweet K.; Grimmer L.; Johnson R.; Garland Z.; Gumbrill B.; Phillips C.; Ortiz-Ruiz de Gordoa L.; Peasgood E.; Tridente A.; Shuker K.; Greer S.; Lynch C.; Pothecary C.; Roche L.; Deacon B.; Turner K.; Singh J.; Howe G.S.; Paul P.; Gill M.; Wynter I.; Ratnam V.; Shelton S.; Naisbitt J.; Melville J.; Baruah R.; Morrison S.; McGregor A.; Parris V.; Mpelembue M.; Srikaran S.; Dennis C.; Sukha A.; Verlander M.; Holding K.; Riches K.; Downes C.; Swan C.; Rostron A.; Roy A.; Woods L.; Cornell S.; Wakinshaw F.; Creagh-Brown B.; Blackman H.; Salberg A.; Smith E.; Donlon S.; Mtuwa S.; Michalak-Glinska N.; Stone S.; Beazley C.; Pristopan V.; Nikitas N.; Lankester L.; Wells C.; Raj A.S.; Fletcher K.; Khade R.; Tsinaslanidis G.; MacMahon M.; Fowler S.; Coventry T.; Stewart R.; Wren L.; Mwaura E.; Mew L.; Scaletta D.; Williams F.; Inweregbu K.; Lancaster N.; Cunningham M.; Daniels A.; Harrison L.; Hope S.; Jones S.; Crew A.; Wray G.; Matthews J.; Crawley R.; Carter J.; Birkinshaw I.; Ingham J.; Scott Z.; Pearson H.; Howard K.; Joy R.; Roche S.; Clark M.; Purvis S.; Morrison A.; Strachan D.; Clements S.; Black K.; Parmar C.; Altabaibeh A.; Simpson K.; Mostoles L.; Gilbert K.; Ma L.; Alvaro A.; Thomas M.; Faulkner B.; Worner R.; Hayes K.; Gendall E.; Blakemore H.; Borislavova B.; Goff E.; Vuylsteke A.; Mwaura L.; Zamikula J.; Garner L.; Mitchell A.; Mepham S.; Cagova L.; Fofano A.; Holcombe H.; Praman K.; Szakmany T.; Heron A.E.; Cherian S.; Cutler S.; Roynon-Reed A.; Randell G.; Convery K.; Stammers K.; Fottrell-Gould D.; Hudig L.; Keshet-Price J.; Peters M.; O'Neill L.; Ray S.; Belfield H.; McHugh T.; Jones G.; Akinkugbe O.; Tomas A.; Abaleke E.; Beech E.; Meghari H.; Yussuf S.; Bamford A.; Hairsine B.; Dooks E.; Farquhar F.; Packham S.; Bates H.; Armstrong L.; Kaye C.; Allan A.; Medhora J.; Liew J.; Botello A.; Anderson F.; Cusack R.; Golding H.; Prager K.; Williams T.; Leggett S.; Golder K.; Male M.; Jones O.; Criste K.; Marani M.; Anumakonda V.; Amin V.; Karthik K.; Kausar R.; Anastasescu E.; Reid K.; Smith M.; Hormis A.; Walker R.; Duncan T.; Uriel A.; Ustianowski A.; T-Michael H.; Bruce M.; Connolly K.; Smith K.; Partridge R.; Griffin D.; Mupudzi M.; Muchenje N.; Martin D.; Filipe H.; Eastgate C.; Jackson C.; Gratrix A.; Foster L.; Martinson V.; Stones E.; Abernathy C.; Parkinson P.; Reed A.; Prendergast C.; Rogers P.; Woodruff M.; Shokkar R.; Kaul S.; 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Noursadeghi M.; Paxton W.A.; Pollakis G.; Price N.; Rambaut A.; Sancho-Shimizu V.; de Silva T.; Stuart D.; Tedder R.S.; Thompson A.A.R.; Donohue C.; Dalton J.; Girvan M.; Saviciute E.; Roberts S.; Harrison J.; Marsh L.; Connor M.; Halpin S.; Gamble C.; Leeming G.; Greenhalf W.; Shaw V.; Ganna A.; Cordioli M.; Niemi M.E.K.; Sulem P.; Sveinbjornsson G.; van Heel D.A.; Shelton J.F.; Shastri A.J.; Ye C.; Weldon C.H.; FilshteinSonmez T.; Coker D.; Symons A.; Aslibekyan S.; Auton A.; Esparza-Gordillo J.; Benetti E.; Furini S.; Montagnani F.; Emiliozzi A.; Fabbiani M.; Rossetti B.; Zanelli G.; Bargagli E.; Bergantini L.; D'Alessandro M.; Cameli P.; Bennet D.; Anedda F.; Marcantonio S.; Scolletta S.; Franchi F.; Mazzei M.A.; Guerrini S.; Conticini E.; Cantarini L.; Frediani B.; Tacconi D.; Spertilli C.; Feri M.; Donati A.; Scala R.; Guidelli L.; Spargi G.; Corridi M.; Nencioni C.; Croci L.; Caldarelli G.P.; Spagnesi M.; Piacentini P.; Bandini M.; Desanctis E.; Cappelli S.; Canaccini A.; Verzuri A.; 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Citation:
Nature; Mar 2021; vol. 591 (no. 7848); p. 92-98

Abstract:
Host-mediated lung inflammation is present1, and drives mortality2, in the critical illness caused by coronavirus disease 2019 (COVID-19). Host genetic variants associated with critical illness may identify mechanistic targets for therapeutic development3. Here we report the results of the GenOMICC (Genetics Of Mortality In Critical Care) genome-wide association study in 2,244 critically ill patients with COVID-19 from 208 UK intensive care units. We have identified and replicated the following new genome-wide significant associations: on chromosome 12q24.13 (rs10735079, P = 1.65 x 10-8) in a gene cluster that encodes antiviral restriction enzyme activators (OAS1, OAS2 and OAS3); on chromosome 19p13.2 (rs74956615, P = 2.3 x 10-8) near the gene that encodes tyrosine kinase 2 (TYK2); on chromosome 19p13.3 (rs2109069, P = 3.98 x 10-12) within the gene that encodes dipeptidyl peptidase 9 (DPP9); and on chromosome 21q22.1 (rs2236757, P = 4.99 x 10-8) in the interferon receptor gene IFNAR2. We identified potential targets for repurposing of licensed medications: using Mendelian randomization, we found evidence that low expression of IFNAR2, or high expression of TYK2, are associated with life-threatening disease; and transcriptome-wide association in lung tissue revealed that high expression of the monocyte-macrophage chemotactic receptor CCR2 is associated with severe COVID-19. Our results identify robust genetic signals relating to key host antiviral defence mechanisms and mediators of inflammatory organ damage in COVID-19. Both mechanisms may be amenable to targeted treatment with existing drugs. However, large-scale randomized clinical trials will be essential before any change to clinical practice

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